該研究利用噬菌體展示技術,以8名SARS-CoV-2感染康複患者外周血單個核細胞(PBMC)爲基因原材料,建立免疫文庫,成功篩選出多株對SARS-CoV-2具有高中和活性的單克隆抗體。晶體結構解析數據顯示,活性最強的抗體2B11所識别的RBD表位與ACE2的結合位點高度重疊,可(kě)有效阻斷新冠病毒與細胞表面的ACE-2結合,進而阻止其感染細胞。
2B11-Fab與SARS-CoV-2RBD複合物的晶體結構
同時,研究團隊還(hái)利用hACE2-腺病毒(hACE2-ADV)轉導的IFNAR-/-小鼠模型評價了2B11對SARS-CoV-2感染的預防和治療效果。研究結果表明,與對照(zhào)組相(xiàng)比,攻毒前或後施用2B11均能顯著降低病毒感染引起的體重減少及肺部病毒載量;進一步的肺部病理組織切片分(fēn)析結果顯示,2B11的施用能明顯降低病毒感染引起的肺部炎症。
德爾塔變異株(B.1.617.2)已經成爲全球新冠肺炎傳播的主要變異株,也是目前國内正流行的變異株。近期補充研究結果顯示,2B11對該變異株具有與野生株高度一緻的中和活性,預示2B11在由Delta變異株引起的新冠肺炎的短(duǎn)期預防與早期治療上具有較大(dà)的應用價值。
目前該2B11抗體的臨床申報工作正有序推進,以期能盡快(kuài)用于國内相(xiàng)關新冠疫情的防控中。
該成果在線發表在Cell Discovery(Nature子刊)上,研究論文題目爲“Screeningof potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 using convalescentpatients-derived phage-display libraries”。該項研究有望成爲應對變異株的有利武器。
該項目合作單位爲中國科學院上海高等研究院、中國科學院武漢病毒研究所。該論文通訊作者爲中國生物楊曉明研究員(yuán)等,第一作者爲武漢生物制品研究所抗體研究室潘勇兵(bīng)博士等。
什麽是單克隆抗體?
單克隆抗體作爲靶向治療藥物,具有特異性強、療效顯著及毒性低等特點,被譽爲“生物導彈”,在多種疾病治療上顯示出極好的療效和廣闊的應用前景。在應對病毒性傳染病上,具有中和作用的單克隆抗體,可(kě)以特異性的中和病毒,阻止病毒進入細胞增殖,既可(kě)以作爲高危人群的短(duǎn)期預防,也可(kě)以用于病毒感染後疾病的治療,因此也是全球新冠疫情防控研究的熱點。
來(lái)源:中國生物 醫學藥學網